华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 郭怡琳 于娜 北京报道
继“断货”和“涨价”后，连花清瘟再登微博热搜。
12月19日，“乱吃连花清瘟会造成肝衰竭”的词条登上微博热搜。而后，其生产商以岭药业通过“以岭药业订阅号”发布《关于连花清瘟安全性的声明》。文中称，连花清瘟从组方用药历史、系统毒理学、临床研究及荟萃分析、上市后大规模人群中不良反应监测等多方面均证实有良好的安全性。连花清瘟药品说明书针对不良反应有明确体现。
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受此负面消息影响，12月19日，以岭药业股价应声跌停，20日再跌2.9%，报收39.49元，近一周内，以岭药业总市值已蒸发185.12亿元。从万人疯抢到遭遇质疑，被捧上“神坛”的连花清瘟是否安全？以岭药业的声明，能否平息这场风波？
风波
近日，山东省某肝病科医生在社交平台上称，“一上午接诊了3个因不当服用连花清瘟造成急性肝衰竭的病人。”随后，“乱吃连花清瘟会造成肝衰竭”的相关话题迅速发酵，微博排名接连攀升，同时掀起网友热议。而网民关注的焦点主要集中在服用连花清瘟是否安全上。
对此，《华夏时报》记者联系以岭药业方面，截至发稿前，对方回复称“以公告为准”。12月18日，以岭药业曾通过“以岭药业订阅号”发布《关于连花清瘟安全性的声明》：近日，网络谣言称连花清瘟可造成肝损伤、肝衰竭，此类不实消息严重误导了广大民众，严重损害了连花清瘟的产品形象，造成了极其恶劣的社会影响。
以岭药业官网显示，连花清瘟以东汉张仲景《伤寒杂病论》麻杏石甘汤与清代吴鞠通《温病条辨》银翘散为基础方，汲取明代吴又可《温疫论》治疫病用大黄的用药经验。其组方包括连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑，甘草等。
记者查阅2021年中国中医药出版社出版、彭成主编的《中药药理学》发现，上述组方药物大多性味无毒。仅绵马贯众性味提示有小毒，但其毒性并不针对脊椎动物（包括人）。绵马贯众所含的绵马素（间苯三酚类）是驱虫的有效成分，该物质对无脊椎动物平滑肌有毒，可致绦虫或钩虫虫体肌肉麻痹变硬，从而脱离宿主的肠壁。
而组方中所用的炒苦杏仁相对较为安全，其乃性味小毒药物生苦杏仁的炮制品。据2021年中国中医药出版社出版、钟凌云主编的《中药炮制学》记载，苦杏仁经炒制等炮制方法可降低其毒性。因为苦杏仁中含有杏仁苷和杏仁酶，杏仁苷会被酶水解成氢氰酸，氢氰酸是一种有毒的成分，可抑制人的呼吸。但炒制后的苦杏仁其杏仁酶被破坏，入药安全性更高。
值得注意的是，组方中的生甘草具有清热解毒、止咳化痰、调和诸药、缓解药性等作用。现代医药学已经证明甘草确实有较好的解毒功能，可缓解有机磷中毒、砒毒、铅毒等毒性。
此外，以岭药业在《声明》中，分别引用不良反应监测、毒理实验、及联合用药等3部分数据来证明连花清瘟产品的安全性及有效性。
其一，国家不良反应监测中心统计数据显示，连花清瘟胶囊自上市截至目前，不良反应发生率是十万分之一，且未见与连花清瘟相关的肝肾功能损伤不良反应。其二，急性毒性实验研究，在长期毒性研究中犬、大鼠连续给药4周，使用剂量相当于人临床用量的24倍和145倍，未见药物相关性毒性反应。
针对联合用药方面，12月19日，以岭药业在投资者互动平台表示，“连花清瘟可以与解热镇痛药物（如布洛芬）联用，但需重点关注是否存在解热镇痛药物使用禁忌情况，在医师指导下联合使用。”《声明》披露，一项连花清瘟自上市至2021年2月的217项临床研究不良反应的荟萃分析结果显示，连花清瘟或联合常规药物组较常规药物组总的不良反应发生率降低，未见与连花清瘟有关的肝肾功能损伤。
疑云
那么连花清瘟究竟能否引发肝损伤呢？中华医学会肝病学分会药物性肝病学组牵头的《药物性肝损伤诊疗指南（2015年版）》指出，目前尚无明确的研究或实验手段可以证实某种药物是肝损伤的原因，根据病史、血液检查、肝脏成像和/或肝活检排除其他可能的肝损伤原因对诊断DILI至关重要。准确的用药史、起病史、病程、肝功能化验是诊断的重要线索。大量研究证明使用草药和膳食补充剂(HDS)，其肝毒性会导致药物性肝损伤。
北京地坛医院肝病中心主任医师闫杰向《华夏时报》记者证实，“在生活中，引发肝损伤的情况多种多样。我们见到的患者中，引发药物性肝损伤的‘药物’，不单指化学药、生物药，其中还包括某些中草药，甚至是保健品及一切摄入的非食物物质。”
据悉，目前已知全球有1100多种上市药物具有潜在肝毒性，常见的包括非甾体类抗炎药（对乙酰氨基酚等）、抗感染药物（含抗结核药物）、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、传统中药（TCM）等。在欧美发达国家，非甾体类抗炎药、抗感染药物、中草药和膳食补充剂是诱发药物性肝损伤常见原因。
在我国，针对药物性肝损伤相关不良反应的药物构成特点，解放军总医院第五医学中心肖小河教授团队进行了调查分析，其团队发布的《中国大陆药物性肝损相关不良报告》显示，2012—2016年，在引发药物性肝损伤的相关药物中，化学药占94.5%，中草药占4.5%，生物药占0.8%，其他占0.2%。
对此，闫杰进一步解读道，“我们常说的药物性肝损伤，其实包括剂量依赖性肝损伤和特异质性肝损伤两种类型。而临床上主要是后者居多，大约可能占到近8成。这些患者发病的原因具有两个特点，一是，其与用药剂量之间没有相关性；二是，并非所有用药个体都会发生肝损伤，甚至可能只在极少数人群发生。”
“在生活中，如果服药后两周出现乏力、食欲减退，尤其厌食油腻等症状，可能是肝损伤早期的预警信号。如果持续加重的话，接下来可能会出现黄疸表现，比如小便黄、皮肤发黄，眼白黄等。这时候建议通过在医院检查肝功能筛查。”闫杰提示称。
而在肝损伤风波的影响下，12月19日，以岭药业股价遭遇一字跌停重创。较前相比，上周一(12月12日)收盘，以岭药业总市值为864.6亿元，近一周内以岭药业总市值已蒸发185.12亿元。
回顾一个月前的11月15日，以岭药业股价开盘便高光，一度涨停实现2连板。彼时，连花清瘟的热度得益于纳入第九版《新冠诊疗方案》。作为确诊后推荐用药，除了已有的“医学观察期”，它还在“湿热蕴肺证”和“疫毒夹燥证”的推荐用药中出现，两者分别属于新冠确诊后的轻型、普通型病症。
由于新冠疫情持续，连花清瘟凭借连续入选多版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》的优势，推动生产商以岭药业近年业绩持续增长。公司2022年第三季度报告显示，前三季度，以岭药业实现营业收入为79.46亿元，同比下降2.04%；实现归母净利润为14.14亿元，同比增加15.58%。而2021年年报显示，以连花清瘟药物为代表的抗感冒类药实现销售收入41.08亿元，占总营收的比重40.60%。
见习编辑：颜源 主编：陈岩鹏
