肿瘤组织石蜡包埋样本切片

□记者 王丽娜 安伟 实习生 张馨月 文 王晓伟 王帅帅 图

癌症会“遗传”吗？真的有肿瘤易感基因之说吗？为啥基因检测报告要等好几天才能拿到手？不同患者的生物样本和血液样本是如何保存下来的？

(资料图)

在河南省肿瘤医院的地下二层，有一个神秘的实验室，这里拥有河南省最庞大的肿瘤生物样本库与高精尖的研究设备，研究的却是生物体内最小的组成部分，目标则瞄准人类健康最大的难解之题——肿瘤病理的分子诊断。

近日，记者走进位于河南省肿瘤医院的河南省分子病理学重点实验室（以下简称实验室），解读肿瘤防治的基因密码。

地下二层2600㎡空间里筛查基因突变密码

美国女演员安吉丽娜·朱莉在2013年做了一件轰动一时的事，她通过基因检测，发现自己从母亲那里遗传了突变的BRCA1（抑癌基因，如果发生了突变，携带者有很高的可能性会得乳腺癌），毅然选择性地切除了乳腺。

“事实上癌症并不会遗传，癌症本质是基因病，人们遗传的是对癌症的易感性基因。有的家族人群的体内有‘肿瘤易感基因’，在后代繁衍时遗传给子女，如果肿瘤易感基因被激活，细胞发生突变就会引发癌症。”河南省医学科学院副院长、河南省肿瘤医院分子病理科主任、河南省分子病理学重点实验室主任郭永军表示，肿瘤的分子病理诊断就是通过对肿瘤患者的病理样本进行基因检测，找出细胞和组织的分子遗传学变化，不但可指导靶向治疗、预测治疗反应及判断预后，还能对具有患癌风险的人群进行易感基因的筛查，对高风险人群提出合理的预防建议和体检指导，降低患癌风险。

在河南省肿瘤医院负二楼一个占地2600㎡的省级重点实验室里，就在做着针对肿瘤的分子病理诊断、基因检测、筛查癌症突变密码的工作。

这间地下实验室的容量与价值单从名称上看就足够高大上：实验室主要包括分子病理实验区、分析区以及生物样本中心三大区域，三大区域中包括PCR实验室、基因测序室、流式细胞室等多个标准化实验室，同时还拥有二代高通量测序仪、实时荧光定量PCR仪、毛细管电泳仪等先进设备，并率先开展高通量测序、液体活检病理等分子病理新技术，技术水平达到国内领先水平。

实验区，肿瘤基因检测的翻译官

做过手术的患者会知道，手术中切下来的组织往往会被送去检查，病理确诊后，根据诊疗需求，需要进一步进行基因检测，以更准确地判断患者的靶向位点，从而选择适合的化疗药物和靶向药物。

一份基因检测报告往往需要2~3天才能出来，有些多基因检测的报告则需要一周左右时间，从样本送到分子病理科再到基因检测报告的生成，需要多个流程层层把关。为什么需要这么长的时间呢？

实验室博士、助理研究员赵九洲介绍，以高通量测序为例，一份最普通的样本分析，从申请到录入，再到数据出库，需要经过近20个环节，每个环节都不容许有丝毫的差错。

具体来说，基因检测过程由分析前、中、后三个大环节、十几个小步骤组成，即分析前——标本接收核查、样本切片、病理评估与质控；分析中——核酸提取及质控、预文库构建及质控，杂交捕获、文库构建、文库质控、高通量测序；分析后——数据转换、序列比对分析、数据质控、结果解读、报告生成等。每个环节都需要双人审核，团队协作才能完成。

一份样本往往要经过多个实验区，实验区与实验区之间传递的样本通道是一扇扇小窗，实验区人员的随意走动都是不被允许的。这是因为，样本的分子实验不能有一丝丝杂质的污染。

分析区，肿瘤基因序列的“解密员”

“这是一名肺癌患者的基因检测报告，这份报告就是运用靶向基因捕获及高通量测序的检查方法，检测涵盖了一百多个与肿瘤发病机理有关的数据……”报告员赵承志正在查看一份基因检测报告。

与实验区、样本区被各种器械占据不同，分析区是计算集群，配置了生物信息学及大数据挖掘相关的软件平台，服务临床检测和数据分析。当样本信息在实验区检测出来后，这里就可以分析基因突变及表达异常信息，并进一步探究原因。

这里堪称高学历大神集中之地，博士学历占了科室人数1/3之多，但专业却是不尽相同，有病理诊断、统计学、分子生物学、细胞学和生物信息学等。

这里还有个堪称重量级的计算机，其存储容量高达1.2P（1200Tb），相当于1000台普通电脑的容量，储存了8年来近3万例肿瘤基因序列信息。生物信息分析师王志中博士介绍，为了解析基因突变信息和数据储存管理，团队自主研发了生信分析及项目管理系统——WatchGene，这是目前了解到的国内唯一院内自主开发并集成生信分析、质量控制、数据挖掘、项目管理的生信综合管理系统。

生物样本区，肿瘤样本的“仓管员”

在生物样本库的超低温存储区内，一排排类似冰箱式的超低温设备占满好多个房间，这个大块头仪器就是内部气温为零下196℃的自动化液氮存储管理系统（hs200），这里就是储存肿瘤样本的生物样本库。

生物样本中心副主任张成娟介绍，自动化液氮存储管理系统存储架的升降及存储板的提升均自动完成，保证了样本在存储过程中温度不发生剧烈变化，能有效避免样本发生反复冻融和重复结晶的情况。

据悉，这套自动化液氮存储系统储存容量达62712例样本。另外，19台标示温度为零下80℃的超低温冰箱可储存64万例样本。截至目前，该实验室已存储河南省4万余人的近20万例生物样本。

分子病理科副主任兼生物样本中心主任马杰表示，生物样本中心成立于2007年，其职责是收集、保藏肿瘤组织、血液、骨髓、细胞等样本，并对其进行科学的管理和质量控制，目的是搭建样本资源平台，为肿瘤的基础和临床研究提供保障。

开辟一条全新的肿瘤“精准医疗”道路

2003年人类基因组计划的完成，大大促进了人们对于肿瘤发生发展更深层次的理解，并由此诞生了更广泛的精准医疗。

“在精准医疗时代，肿瘤的精准诊治已发展成为一项系统工程，分子病理检测是其中的重要支柱和纽带。”郭永军表示，河南省分子病理学重点实验室以临床重大需求为突破口，围绕肿瘤分子分型、肿瘤遗传因素等核心问题着力攻关，极大促进了河南省分子病理学的发展，为肿瘤精准治疗做出了河南贡献。它的发展历程，似乎从一开始就是为精准医疗做准备的。

河南省肿瘤医院分子病理科于2012年及时成立了河南省靶向基因研究中心，2014年获河南省卫生健康委批准成立了河南省分子病理医学重点实验室，2015年获批国家基因检测技术应用示范中心，2016年被授予河南省分子病理医学重点学科，2017年被河南省科技厅正式批准建设河南省分子病理学重点实验室。实验室是全国首批以分子病理学命名的实验室之一。

郭永军表示，作为国内走在精准医疗最前沿的医疗团队，面对新领域、新技术、新模式，即使前路布满荆棘，他们也要迎难而上，尝试开辟出一条全新的肿瘤“精准医疗”新路。